Главная страница » Современное лечение » Взаимодействие препаратов

Взаимодействие препаратов

препарат

Всякий раз при добавлении нового препарата нельзя исключить риск нежелательных последствий

Взаимодействие препаратов может быть желательным или нежелательным, т. е. полезным или вредным для организма. Желательное взаимодействие препаратов используется для повышения эффективности медикаментозной терапии, например при туберкулезе или гипертонической болезни. Вводя два препарата, действующие по разным механизмам, например при гипертонической болезни, добиваются гипотензивного эффекта, не вызывая побочных реакций. Лечение при передозировке морфина налоксоном также служит примером рационального комбинирования препаратов. Однако всякий раз при добавлении нового препарата нельзя исключить риск нежелательных последствий. Рациональные сочетания препаратов служат основой эффективной терапии при многих заболеваниях. Рассмотрим некоторые сложные проблемы, возникающие при поиске таких сочетаний. При исследовании в одной из больниц (1962) было установлено, что более 40% больных получали 6 препаратов или более одновременно. Частота нежелательных реакций, обусловленных взаимодействием препаратов, у больных была в 7 раз выше, чем у получавших менее 6 препаратов.

Клиническое значение взаимодействия препаратов

Если установлено, что один из лекарственных препаратов изменяет распределение или действие другого, это еще не означает, что их взаимодействие имеет клиническое значение, даже если различия статистически достоверны. Чаще клинически важные взаимодействия происходят между препаратами, у которых существует корреляция между дозой и эффектом, особенно если они отличаются небольшой широтой терапевтического действия. В этом случае любое отклонение от обычного воздействия на точку приложения (рецептор, фермент и др.) сопровождается существенным изменением реакции (терапевтической или побочной). К таким препаратам относятся пероральные антикоагулянты, сердечные гликозиды, противоаритмические средства, симпатомиметики, гипотензивные, противоопухолевые, противоэпилептические и пероральные гипогликемические препараты. Вероятность взаимодействия двух принятых препаратов намного больше, если они используются при одном и том же заболевании, например дигоксина и хинидина при аритмиях. Количество клинически важных взаимодействий так велико, что любая попытка запомнить их не имеет смысла; важно понимать фармакологические основы взаимодействия, т.е. каким образом одно лекарственное средство может изменять действие другого, чтобы использовать их с целью добиться желаемого взаимодействия и предупредить нежелательные реакции. Взаимодействия  препаратов могут быть двух основных типов.

Фармакодинамическое взаимодействие препаратов

Действие обоих препаратов направлено на одно и то же место, определяющее клинический эффект. В результате они оказываются синергистами, антагонистами или потенцируют действие друг друга. Они могут воздействовать на один и тот же рецептор или на разные рецепторы или процессы, через которые опосредуется одинаковый биологический ответ. Например, алкоголь вместе с бензодиазепином оказывает седативное действие, морфин вместе с налоксоном устраняет эффект передозировки опиоидов, бетанидин вместе с имипрамином (имизин) снимает гипотензивный эффект, рифампицин вместе с изониазидом усиливает противотуберкулезную активность и т.д.

Фармакокинетическое взаимодействие препаратов

Лекарственные вещества взаимодействуют на расстоянии от места приложения их действия, изменяя концентрацию в плазме или тканях. В результате она изменяется и в месте приложения действия препаратов, что сопровождается изменением эффективности лечения. Примерами такого взаимодействия служат индукция фермента (рифампицин вместе с варфарином), конкуренция за связывание с белками плазмы [натрия вальпроат вместе с фенитоином (дифенином) ]. Взаимодействие может вести к синергизму или антагонизму. Антагонизм заключается в том, что действие одного препарата противоположно действию другого. Оба они могут обладать прямо противоположными фармакологическими свойствами (действие гистамина и адреналина на бронхи), т. е. свойствами физиологических или неконкурентных антагонистов, могут обратимо конкурировать за один и тот же рецептор (морфин и налоксон), т. е. проявляют конкурентный антагонизм. Синергизм означает однонаправленность действия препаратов. Он может проявляться в двух вариантах. 1. Суммирование эффектов или аддитивное действие, когда два препарата оказывают одинаковое действие (как 2+2=4), например бетанидин и диуретик тиазидового ряда оказывают аддитивное гипотензивное действие. 2. Потенцирование (значительное усиление эффекта) происходит в том случае, если один препарат повышает эффективность другого, например триметоприм и сульфаниламид, действующие по однонаправленному механизму. Иногда потенцирование происходит при использовании препаратов с разным механизмом действия, например ингибиторов МАО и амфетамина (фенамин). Препараты могут взаимодействовать вне организма при смешивании их в процессе изготовления лекарственных форм, в одном шприце или в инфузионной системе, а также в организме на всех этапах вплоть до экскреции в неизмененном виде или в форме метаболитов. Взаимодействия весьма разнообразны, поэтому любая их классификация отражает лишь попытку систематизации научно установленных фактов с практическими целями, неизбежно упрощая сущность происходящих явлений.

Варианты взаимодействия препаратов

Вне организма (в лекарственной форме или при смешивании препаратов). В месте поступления в организм (до всасывания или во время него). В организме (после всасывания). Во время распределения и в депо (до связывания со специфическими точками приложения действия). В месте приложения действия или возле него (специфические рецепторы, ферменты, паразиты и др.). Во время биотрансформации (метаболизм). Во время элиминации (экскреция). Интерес представляют взаимодействия практически важные, независимо от того, где они возникают, включая снижение стабильности препарата вне организма или взаимодействие в организме с пищевыми продуктами или другими природными ингредиентами.

Взаимодействия препаратов вне организма

Фармацевтическое взаимодействие. Препараты, вступая в реакцию, изменяют вид раствора или же не смешиваются. Физико-химическая несовместимость в настоящее время встречается редко, так как врачи, как правило, не назначают сложных прописей, не рекомендованных фармацевтами. Химическое взаимодействие. В настоящее время оно встречается также редко, так как совместимость ингредиентов в инфузионных растворах исследуется фармацевтом. Однако в 1968 г. из Австралии поступило сообщение о вспышке неврологических осложнений у больных эпилепсией, принимавших фенитоин (дифенин). Как выяснилось, это стало следствием взаимодействия препарата с растворителем лекарственной формы, так как раствор, содержащий кальций, был заменен на лактозу, в связи с чем значительно увеличилась всасываемость препарата и концентрация его в крови превысила терапевтический уровень. Примеры. Тиопентал и суксаметоний (дитилин) вступают в химическое взаимодействие, поэтому их нельзя вводить в одном шприце. Протамин-цинк-инсулии содержит в избытке протамин, взаимодействующий с инсулином при смешивании в одном шприце. Нередко препараты вступают во взаимодействие в инфузионных растворах (несовместимость). Основным фактором, вызывающим несовместимость, служит изменение pH. На стабильность раствора влияет также концентрация находящихся в нем препаратов. Например, чем больше концентрация ампициллина, тем более стабилен его раствор. Препараты часто представляют собой слабые органические кислоты или основания. Нередко они нерастворимы, в связи с чем их готовят в виде соли. Однако смешивание солей в растворе иногда сопровождается выпадением осадка либо раствор теряет стабильность. Общие рекомендации. Во-первых, не следует добавлять препараты к крови, растворам аминокислот или жировым эмульсиям. Во-вторых, при отсутствии специальной информации препараты следует растворять в глюкозе, изотоническом растворе натрия хлорида или их смеси. Кислотность раствора натрия хлорида 0,9% (pH 4,5-7) связана с присутствием в нем растворенного СО2 , а 5% раствора глюкозы (pH 3,5-6,5) с продуктами распада глюкозы, появляющимися в процессе стерилизации и хранения. Буферная способность этих растворов очень ограничена, поэтому при добавлении лекарственных средств их pH может изменяться. В-третьих, взаимодействие может происходить без видимых изменений раствора, что позволяет ошибочно думать, что оно не происходит и раствор сохраняет свою активность. В-четвертых, все растворы следует готовить непосредственно перед употреблением; запасать их нельзя, в том числе на выходные дни. В-пятых, наиболее надежен раствор, содержащий одно лекарственное средство; два препарата могут вступать во взаимодействие, например гепарин и бензилпенициллин. В-шестых, состав готового инфузионного раствора следует предварительно изучить по прилагаемой инструкции, так как это не только лекарственное средство, но и стабилизатор, консервант, растворитель и др. и каждый из ингредиентов может стать источником взаимодействия. В-седьмых, приведенные примеры относятся к смешиванию лекарственных веществ в инфузионной системе. Если препараты вводят в течение нескольких минут и растворы готовят непосредственно перед инъекцией, то вероятность взаимодействия меньше. Примеры. 1. Растворы, в которых сохраняется около 90% активности противобактериального препарата (готовые лекарственные формы различны, их стабильность в растворах варьирует в зависимости от pH, температуры окружающей среды, концентрации; фармацевтические фирмы могут усовершенствовать свою продукцию, что следует принимать во внимание): бензилпенициллин в течение 16 ч в растворе 0,9% хлорида натрия или 5% глюкозы; ампициллин в течение 8 ч в растворе натрия хлорида, в течение 4 ч в растворе глюкозы; гентамицин в течение 24 ч в растворах натрия хлорида и глюкозы; эритромицин (стабильность варьирует в зависимости от соли препарата); цефалоспорины в течение 24 ч в растворах натрия хлорида и глюкозы. Прежде чем добавить противобактериальное лекарственное средство в инфузионную смесь, необходимо тщательно изучить все данные о его стабильности, представленные фирмой-производителем. 2. Норадреналин (4 мг/л, т. е. 4 мкг/мл) в растворе глюкозы или солевой глюкозы сохраняет более 80% активности в течение приблизительно 5 ч; в крови или в 0,9% растворе хлорида натрия он быстро окисляется, поэтому при необходимости разведения в нем для стабилизации добавляют аскорбиновую кислоту (10 мл/л). 3. Гепарин стабилен в изотоническом растворе в течение 24 ч, но быстро теряет активность в системе, заполненной глюкозой, в присутствии антибиотиков, гидрокортизона или симпатомиметиков. 4. Другие симпатомиметики, а также аминофиллин, растворы поливитаминов и витамин С склонны к активному взаимодействию со многими лекарственными средствами. 5. Инсулин стабилен в растворах глюкозы и натрия хлорида, однако около 20% его активности теряется вследствие адсорбции в инфузионной системе.

Уместно упомянуть о том, что ограниченный (местный) тромбофлебит часто осложняет внутривенные инъекции. Его частота увеличивается по мере продолжительности инфузии, кислотности вводимой жидкости (большинство растворов для внутривенного введения отличается кислой реакцией), а также при травме вены катетером или иглой. В связи с этим желательно, чтобы введение было непродолжительным и в крупные вены, по возможности с ежедневной сменой места введения при необходимости длительной инфузии.

Взаимодействие препаратов в месте введения до начала его всасывания

Сложная изменяющаяся среда кишечного тракта создает условия как для взаимодействия находящихся в нем препаратов, так и для изменения физиологии кишечника. Двигательная активность кишечника. Всасываемость препаратов зависит не только от их свойств, но и от многочисленных варьирующих физиологических условий (pH, проницаемость) в разных отделах кишечника. Можно ожидать, что изменения его двигательной активности могут влиять на скорость и степень всасывания в целом, особенно некоторых препаратов. В период нахождения в желудке, до перехода его содержимого в кишечник, важно обратить внимание на один важный фактор. Препараты, обладающие холинолитическим свойством, в том числе некоторые антидепрессанты, антигистаминные препараты, а также фенотиазиновые транквилизаторы, уменьшают двигательную активность желудка и кишечника подобно опиоидным анальгетикам, в результате чего удлиняется время их пребывания в желудке. Метоклопрамид ускоряет эвакуацию из желудка, что способствует менее продолжительному пребыванию в нем лекарственных веществ. Слабительные средства уменьшают время пребывания лекарственных веществ в тонком кишечнике, хотя для их всасываемости это существенно только при ежедневном приеме слабительного и главным образом при использовании лекарственных форм с медленным высвобождением активного начала. Изменения двигательной активности желудочно-кишечного тракта не относятся к очень важным факторам, влияющим на всасываемость. Тем не менее, есть сообщения о его значении для всасываемости леводофа, так как при замедлении эвакуации из желудка большее количество препарата подвергается метаболизму и, следовательно, меньшее количество всасывается в кишечнике с участием активных транспортных систем. Кортикостероиды и дигоксин растворяются с трудом, поэтому быстрое прохождение по кишечнику может уменьшить количество всосавшегося препарата. Скорость всасывания снижается при использовании парацетамола с холинолитиками, хотя общее количество всосавшегося препарата не изменяется. Кислотность содержимого кишечника. Скорость всасывания изменяется при изменениях pH под влиянием антацидных средств, так как при этом изменяется ионизация препарата, растворимость в жирах, а следовательно, и скорость всасывания. При использовании антацидных средств в обычных терапевтических дозах этот фактор не имеет большого клинического значения, так как при приеме внутрь они быстро эвакуируются из желудка, а площадь поверхности кишечника настолько велика, что их действие мало изменяет pH среды. Прямое взаимодействие в кишечнике. Тетрациклины образуют хелаты с металлами, поэтому в присутствии кальция, магния в кишечнике, а также алюминийсодержащих антацидных средств их всасывание может существенно уменьшаться. В молоке количество кальция настолько велико, что при приеме тетрациклинов его употребление рекомендуется ограничить. Значительно снижается всасываемость тетрациклинов в присутствии железа. Холестирамин нарушает всасывание тироксина и некоторых препаратов со свойствами кислот. Всасывание железа повышается в присутствии аскорбиновой кислоты и снижается под влиянием карбонатов, тетрациклинов, а также десферроксамина. Жидкий парафин уменьшает всасывание жирорастворимых витаминов. Изменения кишечной флоры. Под влиянием противобактериальных средств может потенцироваться действие пероральных антикоагулянтов, в результате чего снижается синтез витамина К в толстом кишечнике. Возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов из-за уменьшения реактивации конъюгированных стероидов, секретируемых желчью. Взаимодействие в процессе всасывания. Ингибирование МАО в слизистой оболочке кишечника повышает всасываемость тирамина (из пищевых источников) и других симпатомиметиков, служащих субстратом МАО. Снижается также ее количество в печени, что сопровождается повышением биологической доступности симпатомиметиков. Сосудосуживающие средства (адреналин, фелипрессин) добавляют к местноанестезирующим препаратам с целью замедления всасываемости и пролонгирования анестезии.

Взаимодействие препаратов в организме после их всасывания

Распределение и депонирование.  1. Лекарственные средства могут взаимодействовать непосредственно в плазме, например протамин и гепарин, десферроксамин и железо, димеркапрол и мышьяк. 2. Клинически более важные взаимодействия могут происходить, если лекарственное средство с высоким сродством к белкам плазмы назначают больному, который уже получает препарат, находящийся в крови, главным образом в связанном с белками состоянии. В этом случае возможно взаимодействие за места связи с белками плазмы. Если второй препарат активен, то он может вытеснить ранее введенный из мест связи с белками, и тогда концентрация свободной, несвязанной фракции первого препарата увеличивается. При этом может усилиться и фармакологическая активность. Например, если лекарственное вещество находится в связанном с белками состоянии на 95%, то достаточно высвобождения лишь очень небольшой его части, чтобы концентрация его свободной фракции увеличилась вдвое и, соответственно, изменилось распределение препарата. Некоторые факторы определяют клиническое значение такого взаимодействия. Во-первых, это объем распределения. Если лекарственное средство, вытесненное из связи с белком, распределится в большом объеме, тогда увеличение концентрации в плазме его свободной фракции не столь существенно. Например, имипрамин (имизин) связывается с белками на 95%, но у него большой объем распределения (100 л/70 кг), поэтому взаимодействие с другими препаратами, вытесняющими его из мест связи с белками, не имеет существенного клинического значения. Однако проблемы могут возникнуть с нестероидными противовоспалительными средствами, так как они находятся в крови преимущественно в связанном состоянии и отличаются небольшим объемом распределения. Во-вторых, повышение уровня свободной, несвязанной фракции означает, что метаболизм препарата и его элиминация будут происходить более интенсивно и потенцирование его эффекта вследствие вытеснения из мест связи с белками будет временным в период приема двух препаратов. При этом концентрация в крови свободной фракции вытесненного препарата будет уменьшаться до тех пор, пока не наступит новое состояние равновесия. Нежелательные эффекты чаще развиваются, если вытесняющий препарат применяют прерывисто или в разных дозах, и будут особенно выражены, если требуется тщательно следить за концентрацией в плазме одного из препаратов. Например, клинически важные последствия могут быть, если из связи с белками вытесняются антикоагулянты или пероральные гипогликемические средства. Однако белки обладают многочисленными местами для связи с препаратами, обладающими разной степенью сродства с ним, поэтому факт высокого их сродства к белкам сам по себе еще не свидетельствует о возможности взаимодействия с клинически важными последствиями при их совместном использовании. Между тем небольшие различия в структуре близких веществ могут привести к большим различиям в отношении способности к связыванию с белками, так что необходимо знать об этом свойстве не какой-либо группы препаратов в целом, а о каждом из них в отдельности. К некоторым клинически важным взаимодействиям за связь с белками плазмы относят вытеснение: а) из связи с белками и потенцирование действия варфарина клофибратом, метаболитом хлоралгидрата, трихлоруксусной, а также ацетилсалициловой кислотами, бутадионом и его аналогами и индометацином; б) потенцирование толбутамида и метотрексата сульфаниламидами, дикумарином и салицилатами; в) эндогенного билирубина с развитием желтухи у новорожденных при конкурентном взаимодействии с сульфаниламидами и витамином К. 3. Конкурентное вытеснение может происходить и на уровне тканевых белков. Хинидин вытесняет дигоксин из мест связи с ними. Кроме того, он нарушает экскрецию дигоксина почками, поэтому появляется риск повышенной токсичности последнего, если дополнительно назначают хинидин без соответствующего снижения дозы дигоксина. Метаболизм. 1. Индукция ферментов.  Многие лекарственные средства, служащие субстратом для метаболизирующих ферментов, могут вызывать повышение биосинтеза последних. В результате повышается скорость метаболизма как самого препарата, вызвавшего индукцию фермента, так и других лекарственных веществ, метаболизирующихся при его участии. Инсектициды из группы хлорированных углеводородов (группа ДДТ), этанол, некоторые снотворные, противоэпилептические, некоторые противоревматические средства, кортикостероиды, гризеофульвин, вероятно, многие вещества из окружающей человека среды, в тем числе пищевые добавки, индуктируют ферменты. Индукцию ферментов можно рассматривать как важный фактор, ответственный за обычно встречающиеся индивидуальные различия в эффективности препаратов. Практически важно, когда мощный индуктор начинает воздействовать на ферментативную систему больного, получающего лекарственное средство, требующее тщательного дозирования. Примеры. Лечение пероральными антикоагулянтами. Индукторы ферментов, например рифампицин, карбамазепин и фенитоин (дифенин) повышают метаболизм и потребность в дозе варфарина. Когда одно из этих средств получает больной, принимающий варфарин, его антикоагулянтный эффект прекращается, если не увеличить дозу препарата. Интересно, что снотворные бензодиазепинового ряда не слишком мощные индукторы метаболизирующих ферментативных систем и эффективность антикоагулянтов практически не изменяется, но снотворный эффект препаратов другого химического строения, например дихлорфеназона, снижается. Пероральные контрацептивные средства. Индукторы ферментов могут снижать контрацептивный эффект препаратов, состоящих из комбинации эстрогена и прогестогена, особенно при использовании их в небольших дозах. Перед введением фенитоина (дифенин) или фенобарбитала больной эпилепсией необходимо убедиться в том, что она не принимает пероральных контрацептивов, так как в случае незапланированной беременности врач будет нести ответственность. Хронический алкоголизм. Вызывающий индукцию ферментов алкоголь служит ярким примером, демонстрирующим толерантность к анестезирующим средствам из группы углеводородов и гипогликемическому действию толбутамида. 2. Ингибирование ферментов. Лекарственные средства, влияющие на метаболизм других химических веществ, в результате угнетения ферментативных систем могут потенцировать их действие, если оно по интенсивности и продолжительности зависит от скорости метаболизма. Примеры клинически важных последствий взаимодействия такого типа. Метаболизм фенитоина (дифенин) ингибируется кумариновыми антикоагулянтами, изониазидом (клинически важное взаимодействие только при медленных процессах ацетилирования), фенилбутазоном, циметидином, дисульфирамом и сультиамом. При этом может развиться интоксикация дифенином. Метаболизм толбутамида ингибируется бутадионом, кумариновыми антикоагулянтами, левомицетином и сульфаниламидами, поэтому при их комбинированном применении может развиться состояние гипогликемии. Пуриновые аналоги, такие как азатиоприн и 6-меркаптопурин, метаболизируются ксантиноксидазой. Аллопуринол (ингибитор ксантиноксидазы), используемый при подагре для блокады синтеза мочевой кислоты с участием этого фермента, может также потенцировать токсические эффекты иммунодепрессантов. Метаболизм алкоголя ингибируется дисульфирамом и в меньшей степени противодиабетическими средствами из группы производных тиомочевины, а также метронидазолом. В результате в организме накапливается вредный промежуточный продукт метаболизма ацетальдегид. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) не относятся к высокоизбирательным. Они могут вмешиваться в метаболизм опиоидных анальгетиков, особенно петидина, барбитуратов, холинолитиков и трициклических антидепрессантов. Левомицетин ингибирует метаболизм варфарина, толбутамида, а также хлорпропамида, усиливая их эффекты. Место приложения действия. Взаимодействие на уровне специфического рецептора может быть продемонстрировано многочисленными примерами конкуренции за специфические рецепторы. Это, например, имеющие большое клиническое значение взаимоотношения избирательно действующих антагонистов ацетилхолина с этим медиатором (атропиноподобные средства) и альфа- и бета-адреноблокаторы с катехоламинами. При передозировке агонистов (холиномиметики, антихолинэстеразные средства, адреномиметики) к наиболее предпочтительным средствам лечения относятся их антагонисты. Более сложны, чем классические конкурентные взаимоотношения на уровне рецептора, конкурентные отношения: а) альфа-адреноблокаторы вмешиваются во взаимодействие ИМАО с тирамином (реакция на сыр);  б) налоксона с морфином; в) антихолинэстеразных средств с миорелаксантами типа кураре; г) атропина с антихолинэстеразными средствами. К клинически важным нежелательным последствиям взаимодействия на уровне рецептора относятся: 1) снижение эффективности симпатолитиков под влиянием симпатомиметиков непрямого действия (большинство анорексигенных средств и трициклических антидепрессантов); 2) повышение АД при одновременном применении леводофа и ИМАО; 3) усиление эффектов симпатомиметических аминов, служащих субстратом для МАО [фенилэфрин, мезатон, орципреналин, тирамин пищевого происхождения после применения ИМАО], так как вместо разрушения в стенке кишечника они быстро всасываются; 4) трициклические антидепрессанты потенцируют действие катехоламинов; 5) аминофиллин (эуфиллин) потенцирует действие бета-адреномиметиков, что создает повышенный риск кардиотоксичности при бронхиальной астме; 6) неомицин и стрептомицин обладают способностью вызывать нервно-мышечную блокаду и усиливать действие кураре, будучи их синергистами. Мочегонные тиазидового ряда потенцируют действие кураре, возможно, в результате гипокалиемии.

Выведение из организма. Клинически важные взаимодействия происходят в почках. 1. Взаимодействие во время пассивной диффузии. Лекарственные средства, растворимые в жирах, реабсорбируются из клубочкового фильтрата в результате диффузии через оболочки клеток почечных канальцев. Большинство препаратов относятся к слабым электролитам, и степень их растворения в жирах зависит от соотношения ионизированного (не растворимого в жирах) и неионизированного (растворимого в жирах) вещества. Степень ионизации зависит от pH (см. гипотезу разделения в зависимости от pH). В моче значение pH можно легко увеличить, введя карбонат натрия (или снизить с помощью аскорбиновой кислоты). Таким образом, количество лекарственного средства, остающегося в просвете канальцев и экскретируемого с мочой, можно при необходимости изменять. Практическое значение изменения pH для экскреции ограничено при использовании лекарственных средств: а) экскретирующихся с мочой преимущественно в неизмененном виде; б) имеющих такую константу ионизации рКа, которая позволяет им ионизироваться при pH мочи 4,6-8,2. Для оснований рКа составляет 7,5-10,5, а для кислот — 3,0-7,5. Ощелачивание мочи клинически важно при отравлении ацетилсалициловой кислотой и фенобарбиталом. Повышение ее кислотности приводит к увеличению эскреции фенциклидина, фенфлурамина, а также фенамина. При отравлениях этими средствами искусственное повышение кислотности мочи не решает проблему, но к этому способу прибегают для выявления этих средств в моче у спортсменов или при подозрении на их злоупотребление. 2. Взаимодействие в период активного транспорта. Органические кислоты переходят из крови в мочу при участии активных транспортных систем почечного канальцевого эпителия. Таким путем экскретируется пенициллин. Органическая кислота пробенецид действует конкурентно на этот механизм, и ее используют для ингибирования экскреции пенициллина, чем удлиняют его действие при невозможности повторного введения, например при венерических заболеваниях, когда с больными трудно устанавливать контакт, необходимый для их лечения. Салицилаты устраняют урикозурическое действие пробенецида.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Подпишитесь на новости сайта

Введите Ваш E-mail:

Архив статей