Главная страница » Современное лечение » Гранулематоз Вегенера

Гранулематоз Вегенера

гранулематоз

При отсутствии лечения гранулематоза Вегенера это заболевание имеет 90% смертность в течение 1-2 лет

Гранулематоз Вегенера – это системное заболевание, которое преимущественно поражает
слизистую оболочку носа и синуса, легких и почек. В периваскулярных областях оказываются некротизирующие гранулемы. Чаще всего возникает у взрослых среднего возраста, но может возникнуть у более молодых пациентов (средний возраст 40 лет).
Гранулематоз Вегенера является редкой формой васкулита. Это аутоиммунный воспалительный процесс, влияющий на эндотелиальные клетки. Гранулематоз Вегенера – это мультисистемное заболевание, которое может повлиять на многие части организма.
Классификация гранулеметоза Вегенера составлена согласно локализации воспалительных поражений: чаще всего происходит поражение верхних дыхательных путей (E — уши/нос/горло, почти 100%), легких (L — большинство пациентов) и почек (K > 75%). Во многих других участках тела также могут быть воспалены суставы (25-50% всех случаев); затронуты придаточные пазухи носа, глаза и кожа.
Синонимы гранулематоза Вегенера: Клингер синдром, Клингер-Вегенера синдром, синдром Вегенера-Чарга-Клингер, синдром Вегенера Клингер, гранулематоз с полиангиитом.

Факторы риска гранулематоза Вегенера

Высокий уровень риска начала гранулематоза Вегенера в зимний период. Поэтому предполагается, что фактором риска этого заболевания является инфекция. Гранулематоз Вегенера связан с парвовирусом и хроническим носительством в носу золотистого стафилококка. Вовлечение верхних дыхательных путей в этом заболевании привело к поиску возможных ингаляционных аллергенов, хотя они все еще не определены.

Симптомы гранулематоза Вегенера

Поскольку гранулематоз Вегенера является мультисистемным заболеванием и начинается часто с неспецифических симптомов, то его очень трудно диагностировать в самом начале. Задержка установления диагноза гранулематоза Вегенера от момента начала симптомов колеблется от 2 до 20 месяцев.

Симптомы при гранулематозе Вегенера: усталость, лихорадка, ночные поты; слабость; потеря аппетита; снижение массы тела; насморк, гайморит; лицевая боль; охриплость голоса; кашель; одышка, хрипы; боль в груди; боль в суставах; потеря слуха; боль в животе. У детей (менее 15% пациентов) чаще всего страдает почечная и дыхательная системы. Эти симптомы возникают в результате воспаления мелких сосудов и могут поражать любую часть тела.
Наиболее частые симптомы при гранулематозе Вегенера обусловлены поражением верхних и нижних дыхательных путей и мочеполового тракта: 1) язвы и корки вокруг носа, с разрушением носового хряща. 2) насморк, часто кровавый; 3) гематурия; 4) подсвязочный стеноз (20% больных) вызывает хрипоту, стридор, одышку или кашель; 5) сыпь (до 50%) – часто небольшие красные/фиолетовые поднятые участки или блистероподобные поражения, язвы или узелки; 6) конъюнктивит, склерит и эписклерит; 7) хронические ушные инфекции; 8) перитонит.

Диагностика гранулематоза Вегенера

Центральное антинейтрофильное цитоплазматическое антитело (ц-АЦА) имеет чувствительность 85%. Однако оно не является 100% специфическим, поскольку другие васкулиты также могут присутствовать с положительным ц-АЦА. Множественные легочные узлы (могут быть полостными) или инфильтраты на радиографии грудной клетки (90%). Образец биопсии показывает классические гранулемы.
Лабораторная диагностика при гранулематозе Вегенера. Может быть анемия, СОЭ, лейкоцитоз, пиурия и гематурия. Уровни комплемента являются нормальными, но антинуклеарное антитело является отрицательным.

Лечение гранулематоза Вегенера

При отсутствии лечения гранулематоза Вегенера это заболевание имеет 90% смертность в течение 1-2 лет. Циклофосфамид является препаратом выбора для первоначального контроля состояния. Из-за его серьезных побочных эффектов (например, на почки, гематологической и неврологической токсичности) проводят обычно импульсное лечение внутривенно каждые 2-4 недели. Одно исследование показало, что высокая суммарная доза циклофосфамида была связана со значительным риском позднего возникновения злокачественных опухолей.
Преднизолон часто назначают в качестве дополнительного лечения, поскольку он продлевает жизнь пациенту, а также подавляет местные болезни. Эффекты наблюдаются обычно после 1 месяца лечения; прекращают применение этого препарата после трех до девяти месяцев. Контролируемые исследования показывают, что после того, как пациент находится в стадии ремиссии, следует заменить циклофосфамид азатиоприном. Как дополнительное лечение для снижения уровня рецидива назначают лефлуномид и метотрексат. Агрессивная иммуносупрессивная терапия нужна для контроля за вовлечением легких и почек.
Лечение невосприимчивых случаев остается проблемой. Для хорошего эффекта в дополнение к стандартному лечению были применены свойства фактора некроза опухоли инфликсимаба. Исследования с применением этанерцепта не показали аналогичных результатов, но небольшое количество пациентов откликнулось на лечение ритуксимабом. Ритуксимаб и инфликсимаб применяют как потенциальные варианты лечения для невосприимчивых пациентов с периферической нейропатией и вовлечением центральной нервной системы. Внутривенные иммуноглобулины также полезны для лечения при рецидивах.
Хирургическое лечение при гранулематозе Вегенера может быть необходимым при: деформации носа; подсвязочном стенозе; непроходимости слезных протоков; стенозе бронхов; дисфункции евстахиевой трубы; почечной недостаточности (пересадке почки).

Осложнения при гранулематозе Вегенера: почечная недостаточность, дыхательная недостаточность, хронический конъюнктивит, перфорация носовой перегородки.

Прогноз при гранулематозе Вегенера

В одном исследовании сообщалось о девятикратном увеличении риска смерти по сравнению с общим населением в первый год заболевания. Инфекции, активный васкулит и почечная недостаточность были основными причинами смертности. После этого риск смерти падает, а затем снова повышается на восьмой год после диагностики гранулематоза Вегенера (появляется неожиданный пик). Другое исследование показало, что предиктором ранней смерти были длительность болезни, концентрация гемоглобина, необходимость диализа и появление кашля. Одновременное вовлечение почек и дыхательных путей были также связаны с высоким риском ранней смерти. Другими ведущими причинами смерти являются рак, сердечная недостаточность и инфаркт миокарда.
Благодаря рациональному применению циклофосфамида резко возросла продолжительность жизни пациентов с гранулематозом Вегенера. 90% пациентов отмечают улучшения благодаря агрессивному лечению препаратами и 75% больных достигают ремиссии. Однако процент рецидива заболевания составляет 50%. Есть невосприимчивые случаи гранулематоза Вегенера, которые остаются устойчивыми к лечению. Плохим прогнозом считается, когда болезнь связана с ухудшением функции почек. Также опасен системный васкулит.
Гранулематоз Вегенера – это системное аутоиммунное заболевание, которое очень плохо поддается лечению существующими препаратами. Человечество ждет появления новых препаратов для лечения этого заболевания. Концепция успешного лечения на данном этапе заключается в том, что следует не только подавлять воспаление, но и минимизировать вероятность развития любых других хронических заболеваний. Нужно контролировать вероятность возникновения злокачественных новообразований, венозных тромбоэмболических событий и сердечно-сосудистых заболеваний, а также минимизировать риск побочных эффектов, таких как почечная токсичность.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Подпишитесь на новости сайта

Введите Ваш E-mail:

Архив статей